中國與加拿大兩國學者攜手多年研究，找到導致嬰兒遺傳性膽汁淤積癥的一個新致病基因。該研究把精確診斷膽汁淤積癥大大向前推進了一步，對今后如何精確治療嬰兒遺傳性膽汁淤積癥有重要意義。最新一期該領域國際權威期刊《肝臟》(Hepatology)在線發表了這一重要成果。

　　據悉，復旦大學附屬兒科醫院感染肝病科主任王建設教授帶領博士丘倚靈等，在國家自然科學基金和中國加拿大健康合作計劃的資助下，與復旦大學生物醫學研究院出生缺陷研究中心邢清和教授、加拿大不列顛哥倫比亞省癌癥研究所VictorLing教授等聯手，經多年合作研究發現，“MYO5B基因突變”會引起遺傳性膽汁淤積癥發生。這是第一個主要由中國研究人員發現的膽汁淤積癥致病基因，MYO5B突變導致膽汁淤積的臨床特點等亦被闡明。

　　據悉，嬰兒出生2至3天后會出現皮膚和眼睛發黃(即“黃疸”)，多數在2周內會完全消褪；如黃疸同時伴有小便發黃或大便顏色發白，一定是病理性的，系肝膽系統疾病導致血中直接膽紅素升高的表現，醫學上稱為嬰兒膽汁淤積癥。

　　嬰兒膽汁淤積癥由膽道系統阻塞，或由各種各樣的肝內疾病引起。膽道閉鎖是嬰兒膽汁淤積癥的最常見原因，由各種基因突變引起的遺傳性膽汁淤積癥是嬰兒膽汁淤積的又一類常見病因。近年來，研究人員發現遺傳性膽汁淤積癥也是成人期膽汁淤積癥的重要病因。遺傳性膽汁淤積癥若不能及時明確診斷并進行個性化治療和管理，多數患者的肝臟將持續受損并進展至肝硬化，最終需進行肝移植或死亡；反之，針對性地治療可顯著改善預后。臨床上根據血清γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)水平的高低，醫生將膽汁淤積癥進一步分為低GGT和高GGT，其中低GGT膽汁淤積癥絕大多數因基因變異引起。

　　遺憾的是，已知的致病基因都是在國外人群中首先發現的。中國人群中，大約有四分之一的低GGT的疑似遺傳性膽汁淤積癥的患者不能明確診斷，表明可能存在其它尚未發現的新致病基因。

　　為發現致病“新元兇”，王建設研究團隊應用目前最先進的二代基因測序技術，開發了可以一次性篩查63種已知遺傳性膽汁淤積癥致病基因突變的高效篩查方法，并把通過該方法篩查后，仍不能明確病因的遺傳性膽汁淤積癥病例作為研究對象，用于新基因及“新元兇”的鑒定。

　　研究團隊在4個家系的5例患兒中，發現“MYO5B基因”存在純合或復合雜合“雙突變”現象，即5例患兒的父母本身沒有膽汁淤積癥，但各攜帶了1個基因突變并遺傳給了患兒，符合遺傳學中隱性遺傳病的遺傳模式；患兒的其他健康兄弟姐妹則只攜帶1個基因突變，或沒有攜帶該基因的突變，故沒有發病。

　　統計學分析表明，MYO5B基因的雙突變與低GGT膽汁淤積癥存在顯著的相關性，占這批不明原因的低GGT遺傳性膽汁淤積癥患者的20%左右。緊接著，研究團隊又在另一批39例低GGT膽汁淤積癥患兒中，篩選出7例不明原因低GGT遺傳性膽汁淤積癥患兒進行測序，并確認其中2例為MYO5B基因突變患兒；此后，研究團隊又陸續確認了3例MYO5B基因突變引起的嬰兒膽汁淤積癥患兒。進一步肝組織活檢病理研究發現，這些患者肝組織MYO5B基因蛋白表達均異常。一系列證據說明MYO5B基因突變很可能是導致遺傳性膽汁淤積癥發生的“新元兇”。

　　據了解，該研究在國際公開發表后，來自法國科學家的另一個課題組的報道，也從側面證實了該研究成果的可靠性。(完)

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